home *** CD-ROM | disk | FTP | other *** search
/ The Arsenal Files 6 / The Arsenal Files 6 (Arsenal Computer).ISO / health / med9605d.zip / M9650961.TXT < prev    next >
Text File  |  1996-03-30  |  3KB  |  50 lines
  1.        Document 0961
  2.  DOCN  M9650961
  3.  TI    Enhancement of the anti-HIV-1 activity of ddAdo by coformycin, EHNA and
  4.        deaza-EHNA derivatives.
  5.  DT    9505
  6.  AU    Marongiu ME; Pani A; Tinti E; Grifantini M; Franchetti P; Cristalli G;
  7.        La Colla P; Dipartimento di Biologia Sperimentale, Universita di
  8.        Cagliari,; Italy.
  9.  SO    New Microbiol. 1995 Oct;18(4):359-70. Unique Identifier : AIDSLINE
  10.        MED/96156480
  11.  AB    2',3'-dideoxyadenosine (ddAdo) and 2',3'-dideoxyinosine (ddIno) are
  12.        potent and selective inhibitors of the replication of the human
  13.        immunodeficiency virus type 1 (HIV1) in several cell culture systems.
  14.        Equipotent in terms of antiviral activity, both compounds selectively
  15.        inhibit the reverse transcription of HIV-1 by virtue of their conversion
  16.        into ddATP. In human lymphoid cells ddAdo is converted to the active
  17.        metabolite, ddATP, but it also undergoes rapid deamination, via
  18.        adenosine deaminase, to form ddIno. ddIno, like ddAdo, gives rise to
  19.        dideoxynucleotides of the dideoxy-adenylate series (ddAMP, ddADP and
  20.        ddATP), as well as to IMP and to adenylate ribonucleotides. With the
  21.        main object of blocking the deamination of ddAdo, we studied its
  22.        anti-HIV-1 activity in the presence of different adenosine deaminase
  23.        inhibitors, namely Coformycin (CF), 9-(erythro-2-hydroxy-3-nonyl)
  24.        adenine (EHNA) and some deaza-EHNA derivatives. In contrast with reports
  25.        on 2'-deoxycoformycin (Cooney et al., 1987), the adenosine deaminase
  26.        inhibitors tested by us showed a significant increase in the antiviral
  27.        activity of ddAdo, but not of ddIno. Enhancement was obtained with EHNA
  28.        and CF concentrations up to 250 and > 12,500 times lower than their
  29.        respective maximum non toxic doses. In combination with EHNA or CF,
  30.        ddAdo could be used at concentrations up to ten times lower than those
  31.        required to obtain the same degree of inhibition when ddAdo (or ddIno)
  32.        was used alone. The use of EHNA or CF in combination with ddAdo at
  33.        concentrations that inhibit the multiplication of HIV-1, allowed
  34.        uninfected cells to maintain their normal multiplication rates. In fact,
  35.        in combination experiments, cytotoxic effects were evident only with
  36.        doses of EHNA, or CF and ddAdo 10 to 100 or more times higher than those
  37.        required to inhibit HIV-1 significantly. The in vivo implications of
  38.        these results for anti-HIV chemotherapy are discussed.
  39.  DE    Adenine/*ANALOGS & DERIVATIVES/ADMINISTRATION & DOSAGE  Adenosine
  40.        Deaminase/*ANTAGONISTS & INHIB  Antiviral Agents/*ADMINISTRATION &
  41.        DOSAGE  Cell Line  Coformycin/*ADMINISTRATION & DOSAGE  Comparative
  42.        Study  Dideoxyadenosine/*ADMINISTRATION & DOSAGE  Drug Screening  Drug
  43.        Synergism  Enzyme Inhibitors/*ADMINISTRATION & DOSAGE  Human
  44.        HIV-1/*DRUG EFFECTS/PHYSIOLOGY  Support, Non-U.S. Gov't  Virus
  45.        Replication/DRUG EFFECTS  JOURNAL ARTICLE
  46.  
  47.        SOURCE: National Library of Medicine.  NOTICE: This material may be
  48.        protected by Copyright Law (Title 17, U.S.Code).
  49.  
  50.